Seregély István 1931. március 13-án született Szombathelyen. 1940-ben Miskolcra került családjával, középiskolai tanulmányait a Fráter György Gimnáziumban végezte. Érettségi után egy évig fizikai és adminisztratív munkát végzett, majd 1950-től a Szombathelyi Püspöki Papnevelő Intézet növendéke lett. A szeminárium hatalmi szóval történt bezárása után a Budapesti Hittudományi Akadémián folytatta tanulmányait.
1955. június 19-én szentelte pappá a Szombathelyi Egyházmegye szolgálatára Kovács Sándor megyéspüspök. Pappá szentelése után káplánként a Szombathely melletti Gyöngyösfaluban, majd Nyőgérben, Bagodvitenyéden, Zalaegerszegen és Szombathelyen teljesített szolgálatot. Plébánosként Kőszegszerdahelyen, majd Kőszegen szolgált.
Doktori disszertációját 1960 júniusában készítette el.
II. János Pál pápa 1987. június 5-én nevezte ki az Egri Főegyházmegye főpásztorává. 1987. július 25-én szentelték püspökké, ekkor kapta meg az érseki palliumot is.
1990-től 2005-ig töltött be volt a Magyar Katolikus Püspöki Konferencia elnöki tisztét. Elnökségének idejére esett II. János Pál pápa két magyarországi látogatása (1991, majd 1996), a Pázmány Péter Katolikus Egyetem alapítása (1992), a magyarországi egyházmegyék területének rendezése (1993), a Vatikán és a Magyar Köztársaság nemzetközi érvényű egyezményének létrejötte (1997), valamint a Magyar Katolikus Rádió megalapítása.
1993-től 2001-ig töltötte be az Európai Püspöki Konferenciák Tanácsának alelnöki tisztét.
2005. június 25-én ünnepelte pappá szentelésének 50. évfordulóját. XVI. Benedek pápa üzenetet küldött Seregély István, az MKPK elnökének aranymiséje alkalmából, melyet Juliusz Janusz apostoli nuncius olvasott fel latinul, Veres András püspök magyarul: Seregély István lelkipásztori tevékenysége során plébánosként, majd püspökként is a szent igazság hirdetését szolgálta, amellyel elismerést vívott ki mind az Egyház papsága, mind a hívek körében, az országhatárokon belül és kívül egyaránt – fogalmazott levelében Benedek pápa. Isten áldását kérte Seregély Istvánra, egyben apostoli áldását küldte számára.
Az Egri Főszékesegyházban bemutatott szentmise homíliájában Erdő Péter bíboros hálát adott Istennek azokért az eredményekért, amelyek Seregély érsek egyházi vezetői munkáját kísérték itthon és külföldön. Kiemelte a Püspöki Konferencia Titkárságának megerősítését, a Püspöki Konferencia központi struktúráinak kiépítését. „Nem kis mértékben az érsek személyes lelkesedésének eredményeként jött létre előbb az Egri Katolikus Rádió, majd a Magyar Katolikus Rádió. Seregély István kezdettől fogva pártfogolta a katolikus egyetem gondolatát, és az ő vezetésével alapította meg a Konferencia, szentszéki engedély birtokában, 1992-ben a Pázmány Péter Katolikus Egyetemet. Az MKPK elnöke képviselte hazánkat külföldön, mindig támogatója volt a népek megbékélésének, a keresztény értékeken épülő európai egységnek. Szeretete kiterjedt a határon túli magyarokra is. Munkásságának eredményeit értékes örökségnek tekintjük” – hangsúlyozta 2005 júniusában mondott beszédében Erdő Péter bíboros.
Magyar Kurír